杜洛特格拉维尔和比克特格拉维尔的差异性脂肪组织重塑和代谢作用:对艾滋病毒治疗的影响
Laura Gisbert-Ferrándiz1, Patricia García-Martínez1, Juan V Esplugues2
1Departamento de Farmacología, Universitat de València, Valencia, Spain; Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica en la Comunidad Valenciana (FISABIO), Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, Spain.
Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
|November 29, 2025
概括
整合酶链转移抑制剂 (INSTIs),如多卢特格拉维尔和比克特格拉维尔,对脂肪细胞的发育有不同的影响. 这些发现对于长期治疗艾滋病毒感染者的代谢副作用管理至关重要.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 可以改善艾滋病毒的预后,但会导致代谢问题,如体重增加.
- 整合酶链转移抑制剂 (INSTIs),特别是杜洛特格拉维尔 (DTG) 和比克特格拉维尔 (BIC),与艾滋病病毒 (PWH) 患者的脂肪组织变化和体重增加有关.
研究的目的:
- 研究DTG和BIC对脂肪生成和脂肪组织功能的直接影响.
- 阐明INSTI相关的代谢变化背后的分子机制.
主要方法:
- 在体外研究中使用3T3-L1前脂肪细胞培养物来评估脂肪细胞分化和基因表达.
- 使用小鼠模型进行体内研究,通过RNA测序来评估身体成分,食物摄入量和脂肪组织基因表达.
主要成果:
- 在实验室中,DTG抑制了脂肪生成,抑制了代谢基因表达,减少了脂质积累,并增加了profibrotic标记物.
- 在实验室中,BIC促进了脂肪生成和高性脂肪细胞的发展.
- DTG和BIC都降低了阿迪波金的产量,而DTG显示出更强的效果.
- 在体内,两家INSTI都显示体重增加的趋势和体重与脂肪质量之间的更强的相关性,尽管总体脂肪或食物摄入量没有显著变化.
- RNA测序揭示了与脂肪细胞分化,脂质代谢和昼夜调节相关的白色脂肪组织 (WAT) 中明显但重叠的基因表达特征.
结论:
- DTG和BIC对脂肪生成和WAT生物学产生不同的重叠影响.
- 这些分子变化可能导致使用这些INSTIs在PWH中观察到的代谢变化.
- 了解这些机制对于优化艾滋病毒治疗和减少心脏代谢风险至关重要.
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