多功能光类双功能交叉连接剂:为特定的HER2+癌细胞识别而对二-affibody结构的有效合成和应用

科学领域:

• 生物结合化学 生物结合化学
• 分子成像学分子成像学
• 癌症治疗方法 癌症治疗方法

背景情况:

• 人类表皮生长因子受体2 (HER2) 是各种癌症的关键标.
• 开发针对HER2过度表达癌症的向疗法和成像剂至关重要.
• 需要多功能光平台来创建特定的生物结合物.

研究的目的:

• 设计和合成新的光连接器,用于共价连接识别图案.
• 为潜在的生物成像和药物输送创建针对HER2受体的附体结合体.
• 评估这些新型结合物的结合亲和力和细胞相互作用.

主要方法:

• 用氨基基组合成多功能光链接器 (L1-L3,L1^N) 的合成.
• 使用双功能PEG链接器 (NHS,MI) 进行功能化,用于生物结合.
• 通过MI-醇化学,将链接器与向HER2的附属体 (AfB) 结合在一起.
• 使用流细胞计和共聚焦显微镜对HER2-表达SKOV3细胞的结合结合的评估.
• 通过光测量后的治疗trypsin内部化机制的调查.

主要成果:

• 成功合成了七种附体合物 (三种单-AfB,四种di-AfB).
• 所有的结合物都在SKOV3细胞上对HER2受体表现出特定的结合,具有纳米分子亲和力.
• 同焦显微镜证实了光合物的细胞表面结合.
• 内部化研究提供了关于亲体结构的细胞吸收机制的见解.

结论:

• 开发的光链接器提供了一个多功能平台,用于创建有针对性的生物结合物.
• 合成的HER2向性附体合体在癌症治疗中显示出生物成像和药物输送的前景.
• 这种方法为监测分子疗法和开发用于癌症免疫治疗的多价值合物提供了新的视角.