在综合测试战略框架内,通过体内,体外和体内的方法对4-甲基二的综合性雌激素性评估

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 化学安全 化学安全

背景情况:

• 4-Methylbenzophenone (4-MBP) 被广泛用作UV固化油墨和食品包装中的光启动剂.
• 人们对消费品中化学物质潜在的内分泌干扰作用存在担忧.

研究的目的:

• 为了全面评估4-Methylbenzophenone (4-MBP) 的雌激素活性.
• 通过使用综合测试策略 (ITS) 调查4-MBP雌激素作用背后的机制.

主要方法:

• 采用综合测试策略 (ITS),包括体内 (切除卵子的老鼠),体内 (HeLa9903和MCF-7细胞) 和体内 (分子对接) 方法.
• 评估子宫体重,血清雌激醇水平,组织学变化,雌激素受体 (ER) 转录激活,细胞增殖和芳酶 (CYP19) 表达.

主要成果:

• 在老鼠中,口服4-MBP的使用显著增加了子宫体重和血清雌激素水平.
• 4-MBP在实验室中显示了直接的雌激素受体转录激活,并诱导了MCF-7细胞的增殖.
• 在子宫组织和细胞中对芳酶 (CYP19) 的升高调节表明,增强雌激素生物合成是关键机制.
• 在模拟证实了4-MBP与ERα和ERβ的强大的结合亲和关系.

结论:

• 4-Methylbenzophenone (4-MBP) 通过增加雌激素合成和直接激活雌激素受体,产生雌激素效应.
• 综合测试策略 (ITS) 在评估内分泌干扰化学品方面被证明是有效的.
• 由于已发现的雌激素活性,消费品中的4-MBP和相关化合物的监管考虑是有必要的.