在小鼠肝脏发育过程中对Cyp1a2表达的定量分析和区分结构形成的时间表征

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 发展生物学 发展生物学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.

背景情况:

• 怀孕期间的喘需要药物,如神素,由母亲的细胞染色体P450 1A2 (CYP1A2) 代谢.
• 由于对其发育表达的数据有限,胎儿肝脏通过CYP1A2代谢西奥菲林的能力尚不清楚.
• 成人的肝脏表现出CYP1A2区域化,以实现有效的药物代谢.

研究的目的:

• 量化分析小鼠Cyp1a2 (mCyp1a2) mRNA和雄性和雌性肝脏中的蛋白质的发育表达.
• 为了确定胎儿和新生儿发育期间mCyp1a2区分的开始.

主要方法:

• 对mCyp1a2mRNA和蛋白质表达水平的定量分析.
• 在不同发育阶段进行评估:胎儿,新生儿和成人.
• 男性和女性受试者之间的区别.

主要成果:

• 在两个性别的胎儿肝脏中观察到非常低的mCyp1a2表达.
• 在出生后一周,mCyp1a2蛋白达到成人水平的24% (男性) 和14% (女性).
• 到了28天,mCyp1a2的表达水平接近了两性成年人的水平.
• mCyp1a2区分开始在出生后大约5天形成.
• 14天大的肝脏表现出大约50%的成年药物代谢能力.

结论:

• 产后mCyp1a2表达显著上调,在28天达到成人水平.
• mCyp1a2的肝脏区域化在出生后不久开始,有助于发展药物代谢.
• 与成人肝脏相比,新生儿肝脏的药物代谢能力大大降低.