瘤免疫微环境的单细胞地图,跨同基因小鼠模型
Jia Wang1, Bin Jiang1, Minjuan Deng1
1Translational Discovery, Research and Medicine, BeOne Medicines, Beijing, China.
Frontiers in immunology
|December 1, 2025
概括
单细胞测序揭示了小鼠瘤中的免疫细胞复杂性. 干扰素刺激的高基因单细胞子集预测了对抗PD-1疗法的反应,而中性粒细胞枯竭显示了取决于背景的效应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 瘤免疫微环境对于癌症进展和免疫治疗反应至关重要.
- 它的细胞复杂性和异质性尚未完全理解.
- 单细胞技术为免疫细胞群提供了高分辨率的洞察力.
研究的目的:
- 在多种不同合成基因小鼠模型中全面描述瘤透免疫细胞.
- 为了在老鼠和人类瘤之间识别保存的免疫细胞状态.
- 研究单细胞/巨细胞和中性粒细胞在抗PD-1治疗反应中的功能作用.
主要方法:
- 来自十种突变性小鼠瘤模型的CD45+免疫细胞的单细胞RNA测序.
- 在未经治疗的条件下分析了七种不同的癌症类型.
- 中性粒细胞枯竭实验和对抗PD-1治疗反应的评估.
主要成果:
- 确定了七个主要的免疫细胞群,详细描述了T细胞,NK/ILC,DC,单细胞/巨细胞和中性粒细胞的特征.
- 在小鼠模型和人类瘤中发现保存的T细胞和单细胞/巨细胞状态.
- 在抗PD-1响应模型中发现了干素刺激的高基因 (ISGhigh) 单细胞子集.
- 观察到中性粒细胞枯竭的可变抗瘤效应,但没有增强PD-1阻断功效.
结论:
- 为免疫瘤学研究在同基因小鼠瘤模型中生成了免疫微环境的详细地图.
- 确定ISGhigh单细胞子集作为抗PD-1治疗反应的潜在生物标志物.
- 证明了中性粒细胞枯竭对瘤免疫力和免疫疗法的有效性产生上下文依赖的影响,突出了免疫细胞亚系分歧.
