使用有机化学,控制不洁物形成的流程过程,生产克里萨波罗尔
Chander Singh Bohara1,2,3, Manjinder Singh Phull3, Srihari Pabbaraja1,2
1Department of Organic Synthesis and Process Chemistry, CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500007, India.
一种新的连续流化学工艺显著改善了用于治疗湿疹和亚托皮炎的克里萨波罗尔合成. 这种方法提高了产量和杂质控制,使得高效的千克级生产成为可能.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 过程化学 过程化学
- 制药发展 制药发展
背景情况:
- 克里萨博罗尔是一种含的代酶抑制剂,用于治疗亚托皮炎和湿疹.
- 传统的批量合成涉及低温的有机化,这给可扩展性带来了挑战.
研究的目的:
- 开发一种连续流的化学工艺,用于克里萨波罗尔合成.
- 与批量方法相比,提高效率,产量和杂质控制.
- 为了使克里萨波罗能够在千克级生产.
主要方法:
- 通过使用连续流反应器的 Br/Li 交换进行有机化.
- 一THP脱保护和酸盐中间体的循环.
- 采用设计质量 (QbD) 方法来优化过程参数.
主要成果:
- 住宿时间从1800秒缩短到1.5秒.
- 在保持杂质控制的同时,温度从-78°C升至-60°C.
- 在整体产量和成功的千克规模生产方面取得了显著的改善.
- 系统控制和最小化三个关键杂质.
结论:
- 与批量加工相比,连续流化学为克里萨波罗尔合成提供了一种优越的方法.
- QbD方法确保了工艺的稳定性,可扩展性和有效的杂质管理.
- 这种优化的流量合成促进了治疗用途的高效大规模生产crisaborol.
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