在癌症治疗中选潜在的FGF2抑制剂

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 纤维细胞生长因子2 (FGF2) 是瘤生长和转移的关键调节者,在各种癌症中经常升高调节.
• 癌症的多样性需要开发多样化和有效的治疗策略.
• 在质母细胞瘤等不可治愈的癌症中,FGF2起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 通过基于结构的查,从FDA批准的药物中识别潜在的FGF2抑制剂.
• 通过计算方法评估已识别的候选药物与FGF2的结合亲和力和稳定性.

主要方法:

• 对LEA3D数据库与FGF2.2进行基于结构的选.
• 分子对接和重复对接研究.
• 用候选药物对FGF2进行分子动力学 (MD) 模拟.

主要成果:

• 美国食品和药物管理局批准的8种药物 (埃尔巴斯维尔,韦尔帕塔斯维尔,达克拉塔斯维尔,里托纳维尔,帕利佩里顿棕酸盐,萨拉拉辛,尼斯塔丁,科比西斯塔特) 被确定为潜在的FGF2抑制剂.
• 埃尔巴斯维尔在分子对接中表现出最强的结合亲和力 (-8.1 kcal/mol).
• 1-6和8的化合物在MD模拟中与FGF2表现出稳定的结合相互作用.

结论:

• 埃尔巴斯维尔,韦尔帕塔斯维尔,达克拉塔斯维尔,里托纳维尔,帕利佩里顿棕酸盐,萨拉拉辛和科比西斯塔特显示出作为FGF2抑制剂的潜力.
• 化合物1-6和8为癌症治疗开发提供了进一步的体外验证.
• 这项研究为新的癌症疗法提供了FGF2-药物相互作用的机制性见解.