生物仿真通用CAR-mesenchymal干细胞纳米混合体用于抗瘤治疗

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 目前的自主CAR-T细胞疗法面临着有限的可用性和长时间的制造时间等挑战.
• 介酶干细胞 (MSCs) 具有内在的瘤定位能力.
• 类型C的甲酸样分子-1 (CLL-1) 是急性髓性白血病 (AML) 细胞和白血病干细胞 (LSC) 的特定标记物.

研究的目的:

• 开发一个通用的CAR纳米平台,以改善AML治疗.
• 用CAR设计MSC并将其与多功能混合纳米粒子集成.
• 通过向CLL-1来协同化疗和免疫疗法.

主要方法:

• 工程化介质干细胞 (MSCs) 具有针对CLL-1 (aCLL-1 CAR-MSC) 的仿真抗原受体 (CAR).
• 集成的CAR-MSCs与多功能混合纳米颗粒用于针对性地输送shikonin (SK) 纳米混合物.
• 利用生物模拟纳米技术来增强药物输送和免疫细胞死亡诱导.

主要成果:

• 该纳米平台在AML模型中展示了精确的瘤向和根除.
• 达到92.7%的瘤抑制率和增强的免疫反应.
• 延长了体内循环时间,并诱导了M1巨细胞的两极分化.

结论:

• 这是第一个能够协同化学疗法和免疫疗法的纳米平台,针对AML的CLL-1.
• 开发的aCLL-1 CAR-MSC纳米平台显示了AML治疗的巨大潜力.
• 为AML和其他恶性瘤的临床转化提供了坚实的基础.