晶体工程优化了emodin-tetramethylpyrazine组合:从晶设计到体内抗结肠炎疗效评估
Meiru Liu1, Yinru Jiang1, Penghui Yuan1
1Beijing Key Laboratory of Innovative Drug Discovery and Polymorphic Research for Cerebrovascular Diseases, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China.
这项研究开发了一种新型的emodin-tetramethylpyrazine联合晶体,显著改善了emodin的性能.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 传统中国医药 传统中国医药
背景情况:
- 埃莫丁 (EMO) 显示出治疗性结肠炎 (UC) 的潜力,但其口服生物利用性较差.
- 晶工程提供了一种提高活性药物成分 (API) 物理化学性能的策略.
- 传统中医药的成分四甲基 (TMP) 被作为EMO的辅助剂进行了研究.
研究的目的:
- 为了合理地设计和合成一种埃莫丁-四甲基pyrazine (EMO-TMP) 共同晶体,以提高EMO的生物可用性.
- 在性结肠炎的临床前模型中评估EMO-TMP共晶的疗效.
主要方法:
- 系统的共晶辅助器 (CCF) 选,包括文献分析,计算化学和机器学习.
- 合成和固态特征的EMO-TMP共晶.
- 在DSS诱导的UC小鼠模型中评估水溶性,药理动力学概况和*in vivo*疗效.
主要成果:
- 一个新的EMO-TMP共晶体成功合成和表征.
- EMO-TMP共晶体显著提高了EMO的水溶性和口服生物可用性.
- 与单独使用EMO相比,cocrystal在缓解结肠炎症状和病理损伤方面表现出卓越的治疗疗效.
结论:
- EMO-TMP共晶是一种有前途的配方策略,可以克服emodin在UC治疗中的生物可用性限制.
- 甲基pyrazine 已被验证为APIs的有效和安全的配合剂,具有键供体组.
- 这项研究强调了先进的晶体工程与传统中医成分相结合的药物开发潜力.
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