相互作用形状的化学信息阅读识别了紫外线过器相-4作为PPARγ激动剂和潜在的肥胖原体
Junpyo Gong1, In Guk Park1, Seokyoung Hwang1
1College of Pharmacy, Natural Products Research Institute, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Republic of Korea.
环境中的化学物质称为肥胖原体,可以破坏新陈代谢并导致肥胖. 这项研究确定了二-4 (BP-4) 作为潜在的肥胖原体,通过显示它激活了一个关键的代谢受体,促进脂肪细胞的发展.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢调节 代谢调节 代谢调节
背景情况:
- 肥胖原体是破坏新陈代谢调节并导致肥胖的环境污染物.
- 目前用于识别肥胖原体的现有方法在范围和预测能力上是有限的.
研究的目的:
- 开发和验证一种化学信息学框架,用于识别环境代谢干扰物.
- 通过整合对接模拟和丰富分析来优先考虑候选肥胖原体.
- 为了研究本佐-4 (BP-4) 的肥胖性潜力.
主要方法:
- 开发了一种基于对接模拟的蛋白质 - 连接体接触特征的交互概况描述器.
- 应用尺寸缩小和聚类到6022 Tox21化合物.
- 对Tox21测定结果进行丰富分析,以确定与核受体活性相关的集群.
- 通过基于细胞的测试,实验验证了类-4 (BP-4) 的活性.
主要成果:
- 鉴定了一组选择性丰富过氧体增殖器激活受体玛 (PPARγ) 激动剂的集群.
- 证实,防晒紫外线过剂相-4 (BP-4) 选择性地与PPARγ结合,并招募了联合激活剂.
- 证明BP-4促进了人类介质干细胞中的脂肪分化和脂质积累.
结论:
- 开发的化学信息学框架有效地预测了环境代谢破坏者.
- 相-4 (BP-4) 被确定为一种具有PPARγagonist活性的潜在环境肥胖原体.
- 这项研究为环境肥胖原体的系统化学安全评估提供了一个机制模板.
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