PotD通过调节arcA转录来促进Streptococcus suis诱导的血脑屏障破坏
Shiqi Lang1, Hang Yin1, Xiaoyu Jia1
1Joint International Research Laboratory of Animal Health and Animal Food Safety, College of Veterinary Medicine, Southwest University, No.2 Tiansheng Road, Beibei District, Chongqing, 400715, China.
斯特雷波氏菌 suis PotD 蛋白质通过降低紧结蛋白质的调节,有助于细菌致病性和血脑屏障的破坏. 删除PotD可以提高小鼠的生存率并减少细菌负载,揭示了它在S. suis病毒性中的作用.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 病变的发生和发病.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 在Streptococcus suis的致病性,特别是在血脑屏障 (BBB) 的破坏中,ABC载体基质结合蛋白PotD的作用尚不清楚.
- 我国链球菌 (Streptococcus suis) 是导致脑膜炎和败血症的重要病原体.
研究的目的:
- 调查PotD调解S. suis病原性和BBB破坏的机制.
- 为了确定PotD与其他毒性因子的潜在相互作用.
主要方法:
- 在S. suis.中进行基因淘汰 (ΔpotD, ΔarcA) 和补充研究.
- 评估细菌负载,生物膜形成和小鼠生存率.
- 在体外测试中使用人类大脑微血管内皮细胞 (hCMEC/D3) 来评估BBB完整性.
- 分析紧结蛋白 (ZO-1,Occludin) 的表达.
- 质谱和拉下测试以确定蛋白质相互作用.
- 重组蛋白治疗 (PotD,ADI) 评估对BBB的直接影响.
主要成果:
- 删除potD显著减少了生物膜的形成,组织中的细菌负载,并增加了小鼠的存活率.
- D淘汰赛逆转了ZO-1和奥克卢丁的下调,并减轻了BBB的干扰.
- 再组合的PotD蛋白直接通过降低ZO-1和Occludin的调节来破坏BBB.
- 发现PotD与氨酸减弱酶 (ADI) 相互作用,并调节arcA转录.
- 删除arcA也减轻了BBB干扰,再组合ADI诱导了BBB干扰.
结论:
- D是S. suis的关键毒性因素,有助于致病性和BBB破坏.
- 由PotD诱导的BBB干扰涉及紧结蛋白ZO-1和Occludin的下调.
- D与ADI相互作用,D和ADI都在S. suis引起的BBB损伤中发挥着重要作用.
- 这些发现为S. suis的致病性和潜在的治疗点提供了新的见解.
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