由MFAP57THY17共同表达定义的转移能力强的CAF亚群通过EMT激活驱动前列腺癌转移

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 瘤微环境,特别是与癌症相关的纤维细胞 (CAFs),在前列腺癌 (PCa) 转移中发挥作用.
• 在PCa中CAF异质性尚未完全理解,需要对特定CAF亚群进行研究.
• 识别具有转移能力的CAF可以改善PCa转移进展的预测.

研究的目的:

• 为了识别和功能性地描述与前列腺癌转移相关的CAF亚群.
• 评估这种CAF亚种群作为预测PCa患者转移性进展的生物标志物的潜力.

主要方法:

• 来自14个PCa标本的1,214个CAF的综合单细胞RNA测序.
• 在体外转移衍生CAF的功能验证.
• 在78个PCa组织中使用多重免疫光测试评估 stromal标记物表达.

主要成果:

• 一个20基因签名将CAF分为三个子集;在转移患者中,MFAP5表达子集 (CAFa) 得到了丰富.
• 同时表达的MFAP5和THY1确定CAFa具有96.2%的特异性.
• 流体MFAP5/THY1同定位独立预测了术后转移风险 (HR=5.69,p<0.001),补充了格里森得分.

结论:

• 流体MFAP5/THY1联合定位是PCa的潜在预后生物标志物,补充了格里森评分.
• 通过MFAP5/THY1共同表达定义的转移能力强的CAF亚群被确定.
• MFAP5分泌与AKT/EMT通路激活有功能联系,这突显了PCa转移中的机制.