基于affibody的光学成像探针用于非侵入性检测肝纤维化

科学领域:

• 医疗成像医学成像
• 生物技术是生物技术.
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 影响全球人口的2-6%,可能导致肝功能衰竭或癌症.
• 目前的诊断依赖于侵入性肝脏活检,这有局限性,包括主观性和潜在的并发症.
• 对MASH和肝纤维化进行非侵入性诊断方法的急需.

研究的目的:

• 开发和评估一种新的非侵入性光学成像方法,用于检测MASH中的肝纤维化.
• 为了利用基于迷你蛋白质的附属体探针准原蛋白类型-1 (COL-1) 进行体内成像.
• 评估这种方法的敏感性和特异性,用于早期MASH诊断和监测疾病进展.

主要方法:

• 合成的 COL-1 向附体分子 (克隆 3 和 7) 和一个非结合性控制.
• 与近红外 (NIR) 光体 (Dy800) 结合的附属体用于光光学成像.
• 在两种MASH动物模型 (HFCDA和GAN小鼠) 中使用体内和体外成像评估探头,与正常养的对照进行比较.

主要成果:

• 亲体探针对COL-1具有很高的亲和力 (~34nM),明显高于现有的探针 (>1μM).
• 与对照人群相比,在MASH模型中证明了较快的清除 (在48小时内消除) 和高肝信号强度.
• 确认了特异性,来自非结合探头的信号较低,在组织学衍生原蛋白和成像数据之间存在强烈的相关性 (r2=0.86).

结论:

• 在生物体中使用针对COL-1的亲体探针进行光学成像是MASH诊断肝脏活检的一个有希望的非侵入性替代方案.
• 这种方法可以进行准确的诊断,对疾病进行纵向评估,并监测治疗反应.
• 开发的成像方法有可能加速MASH的药物开发.