沙利化物通过抑制MAFK/lncRNA PTOV1-AS2/miR-525-5p/ACE2轴通过铁死来缓解肺缺血-再输液损伤
Xiaobo Yu1,2, Binbin Xu2, Mingdong Zhang2
1Department of Thoracic Surgery, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, People's Republic of China.
概括
沙利德胺通过MAFK/PTOV1-AS2/miR-525-5p通路调高ACE2表达,减轻铁和炎症,从而减轻肺缺血-再输液损伤 (LIRI). 这项研究揭示了salidroside的存在.
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 分子生物学分子生物学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 肺缺血-反损伤 (LIRI) 是一个临床挑战,治疗选择有限.
- 铁亡是一种受调节的细胞死亡形式,在LIRI病原发生过程中起着重要作用.
- 化是一种天然化合物,在治疗各种疾病方面表现出潜力,但其在LIRI中的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 阐明沙利德对LIRI的保护机制,重点关注铁亡调节.
- 为了研究lncRNA PTOV1-AS2/miR-525-5p/ACE2轴在salidroside治疗作用中的作用.
- 探索转录因子MAFK对PTOV1-AS2的上游调节.
主要方法:
- 用 Salidroside,PTOV1-AS2 或 ACE2 腺病毒载体治疗的 LIRI 的小鼠模型.
- 在实验室模型中,使用MLE12细胞进行氧气-葡萄糖剥夺/氧化恢复 (OGD/R).
- 组织病理学分析,肺评估,细胞活力测定,反应性氧物种 (ROS) 测量和分子相互作用研究 (ceRNA,RNA-IP).
主要成果:
- 沙利化物治疗上调了ACE2表达,显著减少了LIRI小鼠和OGD/R细胞中的肺损伤,炎症和铁亡.
- PTOV1-AS2作为miR-525-5p的竞争性内源RNA (ceRNA) 作用,从而增加了ACE2表达;沙利德胺增强了这种相互作用.
- MAFK被确定为一种直接转录因子,与PTOV1-AS2促进体结合,促进其表达.
结论:
- 沙利化物通过MAFK/PTOV1-AS2/miR-525-5p/ACE2信号轴增强铁灭菌耐药性来减轻LIRI.
- 这些发现为Salidroside在LIRI中的保护作用提供了新的机制见解.
- 这一途径代表了管理肺缺血-再输液损伤的潜在治疗标.
