作为免疫表型和乳腺癌治疗反应的潜在合作调节剂,CCR5表达和形状稳定性
En Hu1,2, Peiyu Qiu3, Andre Dekker2
1Department of biobank, Department of pathology, Shenzhen Second People's Hospital, Shenzhen, 518035, People's Republic of China.
高CCR5表达对乳腺癌治疗反应的影响不同,具体取决于治疗方法. 结构CCR5变异可能会影响其作为化学免疫疗法和新辅助化疗中的生物标志物的作用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- CCR5是一种参与免疫调节和瘤进展的化学因受体.
- 它在预测乳腺癌治疗反应中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在接受新辅助化疗 (NAC) 和化疗免疫治疗的乳腺癌患者中研究CCR5表达的预后和预测价值.
- 探索V131I CCR5变体对受体功能的结构影响.
主要方法:
- 在66名接受NAC治疗的乳腺癌患者的临床队列中评估了CCR5蛋白表达.
- 评估了CCR5与病理完整反应 (pCR) 的关联,并验证了预后相关性.
- 研究了CCR5在化学免疫治疗队列中的预测价值 (GSE173839).
- 利用GSEA,解卷分析,AlphaFold建模,分子动力学和基于AI的稳定性预测进行结构分析.
主要成果:
- 在NAC队列中,高CCR5表达与降低的PCR和较差的无复发存活率 (RFS) 相相关,特别是在HER2阴性亚型中.
- 相反,化学免疫疗法队列中的高CCR5瘤显示出明显更高的PCR率.
- 免疫分析揭示了一个复杂的微环境,具有免疫激活和抑制.
- 对V131I变种的结构建模表明灵活性增加,稳定性降低.
结论:
- 在乳腺癌中,CCR5表达可能在影响免疫力学和治疗反应方面发挥双重作用.
- CCR5的结构稳定性可能是一个调节因素.
- CCR5显示出作为预后和预测生物标志物的潜力,特别是在NAC耐药性或免疫炎症性乳腺癌中.
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