西纳卡塞特扰乱了bEND.3内皮细胞的膜透性,抑制了细胞增殖
Y-J Chen1, C-H Lin Lin, C-A Wang
1Division of Cardiovascular Medicine, Department of Internal Medicine, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan. jsyeh@tmu.edu.tw and Department of Physiology, China Medical University, Taichung, Taiwan. Ymleung@mail.cmu.edu.tw.
作为Ca2+感应受体调节剂的cinacalcet通过导致膜泄漏而抑制内皮细胞的增殖,独立于CaSR信号传输. 这表明一种新的抗血管生成机制用于瘤抑制.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 2+感应受体 (CaSR) 调节的平衡.
- 作为CaSR调节剂的cinacalcet用于高血症,并正在探索其他应用.
- 内皮细胞 (EC) 增殖对于血管生成和瘤生长至关重要.
研究的目的:
- 为了研究cinacalcet对内皮细胞增殖的影响.
- 确定cinacalcet影响ECs的机制.
- 为了探索cinacalcet的潜在抗血管生成作用.
主要方法:
- 治疗小鼠bEND.3 ECs使用cinacalcet.
- 测量线粒体膜潜力,细胞内 ([Ca2+]i) 和膜透性.
- 细胞增殖,细胞亡和膜完整性的评估.
主要成果:
- 奇纳卡塞特 (> /=18μM) 诱导了线粒体脱极化,抑制了EC增殖,并引起了亡.
- 西纳卡塞特增加了细胞内Ca2+和膜泄漏 (Ni2+泄漏,青吸收).
- 这些效应独立于CaSR调制和膜流动性变化.
结论:
- 辛纳卡塞特通过一个与CaSR独立的机制抑制EC的增殖并诱导EC死亡.
- 西纳卡塞特会导致膜泄漏,导致细胞毒性.
- 这项研究揭示了cinacalcet在癌症治疗中的潜在抗血管生成作用.
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