减少阿兹特里/阿维巴克坦废物:蒙特卡洛模拟的见解

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 临床药房 临床药房
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 固定剂量阿兹特雷诺姆/阿维巴克坦组合使用加载剂量 (LD),这可能导致正常功能患者的药物浪费.
• 在患有功能维护的患者中,阿兹特雷诺姆/阿维巴克坦的最佳LD需要进一步调查.

研究的目的:

• 评估阿兹特雷诺南/阿维巴克坦在正常功能患者中降低LD的药理动力学 (PK) 和药理动力学 (PD) 影响.
• 通过使用in silico建模,评估LD减少对药物暴露和目标实现的影响.

主要方法:

• 用一个人群PK模型和蒙特卡洛模拟来分析具有正常功能 (肌素清除率>80毫升/分钟) 的虚拟患者.
• 模拟对比了标准LD (2g/0.67g) 与减少LD (1.5g/0.5g),然后是标准维持剂量.
• 在两种LD疗法之间比较了PK指标 (C0,AUC) 和实现目标的概率 (PTA).

主要成果:

• 降低LD导致早期阿兹特雷诺南和阿维巴克坦暴露的适度下降 (AUC0-24h).
• 稳定状态暴露 (AUC24-48h) 在标准和减少的LD组之间保持一致.
• 对于中间PD值的PTA差异是暂时的和温和的.

结论:

• 降低阿兹特雷诺姆/阿维巴克坦在患有功能维护的患者中的LD对早期药物暴露的影响是最小的和短暂的.
• 降低的LD并没有影响aztreonam/avibactam的整体PK/PD性能.
• 剂量适应策略,包括LD减少,可以最大限度地减少不必要的药物浪费在这个患者群体.