在初级神经元培养和野生类型小鼠中,HDAC6抑制降低了种植的Tau和α-Synuclein病理
Alex Crowe1, Yuemang Yao1, Mira Newman1
1Center for Neurodegenerative Disease Research, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 3600 Spruce Street, Philadelphia, Pennsylvania 19104.
概括
基斯脱乙酶6 (HDAC6) 抑制剂在神经元模型中降低阿尔茨海默氏症和帕金森病类蛋白质聚合物. 在小鼠中,口服HDAC6抑制剂ACY-738显著降低了tau和α-synuclein病理.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 的特点分别是和α-synuclein蛋白质的含有.
- 海斯脱乙酶6 (HDAC6) 参与调节蛋白质聚合.
- 目前针对AD和PD的治疗方法在向潜在的蛋白质病理方面缺乏有效性.
研究的目的:
- 研究HDAC6抑制剂在降低陶和α-synuclein病理方面的治疗潜力.
- 在AD和PD的临床前模型中评估特定的HDAC6抑制剂ACY-738的疗效.
主要方法:
- 主要的老鼠皮层神经元用tau和alpha-synuclein纤维素进行治疗,以诱导蛋白质的包含.
- 使用通过AAV传递的shRNA击倒了HDAC6表达.
- 野生型小鼠接受了tau和α-synuclein纤维的脑内注射,随后是ACY-738的口服.
- 免疫组织化学被用来量化治疗动物的和α-synuclein病理.
主要成果:
- HDAC6抑制剂和shRNA介导的淘汰会减少初级神经元中的tau和α-synuclein的含有.
- 在小鼠中,口服ACY-738有效抑制了大脑的HDAC6活性.
- 在种植前和种植后的剂量方案下,ACY-738治疗显著减少了小鼠的病理.
- 在播种前给药ACY-738显著减少了α-synuclein病理,在播种后给药时观察到的趋势.
结论:
- 抑制HDAC6是一种有前途的治疗策略,用于特征为tau和α-synuclein聚合的神经退行性疾病.
- ACY-738显示出治疗阿尔茨海默病,帕金森病和相关疾病的巨大潜力.
