非传统的链接剂在纳米颗粒疫苗接种后促进了强大的稳定型冠状病毒干抗体反应

科学领域:

• * 疫苗学和免疫学
• * 基于纳米粒子的疫苗开发.
• * 病毒家族病原体研究

背景情况:

• *针对冠状病毒 (CoV),流感和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 等病毒家族的宽谱疫苗对于未来的流行病准备至关重要.
• *以前在纳米颗粒 (NP) 上使用Cov和流感干抗原的尝试导致了弱抗体 (Ab) 反应.
• * 在优化免疫原性时,将抗原连接到NP核的左侧部分被忽视了.

研究的目的:

• * 调查新型链接器设计 (刚性L2和灵活L6) 对纳米粒子疫苗疗效的影响.
• *为了增强抗原显示和向封闭的表位,以改善交叉反应性抗体反应.
• *为了评估中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 尖端 (S-2P) 和干 (SS) 抗原的免疫性,这些抗原显示在具有不同链接器的NP上.

主要方法:

• * 纳米粒子疫苗的设计和合成使用新设计的刚性 (L2) 和长柔性 (L6) 连接器.
• *与可溶性抗原相比,L2-NP和L6-NP结构的抗原特征.
• * 用动物模型进行免疫研究,随后进行抗体结合,中和试验,竞争试验和系统血清学.

主要成果:

• *与L6-NP和可溶性抗原相比,L2-NP表现出增强的抗体结合和交叉反应性表位的暴露.
• * 用SS-L2-NPs进行免疫接种诱导了更广泛,更强大的交叉反应性抗体反应,对抗多个人类CoV和WIV1-CoV.
• *SS-L2-NP引发了强大的Fc介导效应器功能,而SS-L6-NP显示出更强的MERS-CoV,SARS-CoV-2和WIV1-CoV中和.

结论:

• *新型链接器策略,特别是刚性L2链接器,显著提高抗体功能和对抗CoV的范围.
• *通过链接器设计对NP进行优化抗原显示,有望开发针对高度变化的病毒的宽谱疫苗.
• *这种方法为对抗流感,艾滋病毒和其他具有流行病潜力的病毒家族提供了有希望的策略.