在类风湿性关节炎中,骨髓 - 筋膜突组织的本体发生
Aziza Elmesmari1,2, Domenico Somma1,2, Lucy MacDonald1,2
1Research into Inflammatory Arthritis Centre Versus Arthritis (RACE), 120 University Place, Glasgow G12 8TA, United Kingdom.
突纤维细胞产生专门的,指导各种突组织巨细胞 (STM) 从类风湿性关节炎 (RA) 中的血液单细胞的子集的发展. 一个新的有机体模型有助于研究这些利基驱动的STM发展途径.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 单细胞和空间分析有助于我们更好地理解骨髓状细胞在类风湿性关节炎 (RA) 发病过程中的作用.
- 人类突组织巨细胞 (STM) 子集的发育起源和利基特异性调节尚未得到充分理解.
- 缺乏合适的模型阻碍了针对突骨髓细胞治疗的研究.
研究的目的:
- 研究人类突组织巨细胞 (STM) 子集的发育轨迹.
- 确定突纤维细胞 (FLS) 在塑造STM表型中的作用.
- 建立一个新的ex vivo模型来研究STM在类风湿性关节炎 (RA) 的发展.
主要方法:
- 从骨髓移植受体的突组织的多omics分析.
- 胚胎突关节发育的分析.
- 开发一种基于SNP的命运追踪人类突器官系统,使用血液衍生的髓状细胞前体,RA FLS和内皮细胞.
主要成果:
- 突组织巨细胞 (STM) 的子集,包括与健康和疾病相关的集群,可以来自外周血液单细胞.
- 胚胎关节的发育表明,树叶的专业化先于巨细胞的成熟,FLS提供了有教导意义的线索.
- 已建立的突器官模型回顾了突组织结构,并支持将所有主要的STM子集 (内TREM2+和TREM2lowSPP1+,周脉LYVE1+) 与单细胞前体区分开来.
结论:
- 纤维细胞受条件的空间是突组织巨细胞 (STM) 子集发展的关键驱动因素.
- 这种新型的人类突器官系统提供了一个可操作的ex vivo平台,用于剖析利基特定的线索,以调节风湿性关节炎 (RA) 中的恒常性和致病性STM表型.
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