单细胞RNA测序揭示了与自身免疫神经炎症相关的中性粒细胞群
Yong Wang1, William Turbitt1,2, Lianna Zhou1
1University Blvd, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA 35294.
Research square
|December 3, 2025
概括
中性粒细胞中细胞因子3 (SOCS3) 信号抑制剂的缺陷通过促进大脑炎症而加剧多发性硬化症 (MS). 这项研究确定了中性粒细胞异质性和Saa3作为自身免疫神经炎症的潜在治疗点.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 自身免疫性疾病是一种自身免疫性疾病.
- 中枢神经系统炎症 中枢神经系统炎症
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统 (CNS) 的一种自身免疫性脱髓化疾病.
- 简氏激酶 (JAK) /信号转换器和转录激活器 (STAT) /抑制细胞因子信号传递 (SOCS) 途径调节免疫细胞的活动.
- 在这种途径中,SOCS蛋白质起到负调节者的作用.
研究的目的:
- 通过研究 SOCS3 在这些细胞中的功能来确定中性粒细胞在多发性硬化病原发生中的特定作用.
- 在MS的实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 模型中生成和分析SOCS3删除局限于中性粒细胞 (Socs3ΔLy6G) 的小鼠.
- 为了确定自身免疫神经炎症的潜在治疗点.
主要方法:
- 产生中性粒细胞特异性Socs3缺陷小鼠 (Socs3ΔLy6G).
- 诱导MOG诱导的EAE对模型国家进行诱导.
- 使用单细胞RNA测序 (scRNA-Seq) 分析临床症状,中枢神经系统病理,中性粒细胞表现型和基因表达.
主要成果:
- Socs3ΔLy6G小鼠表现出严重的小脑脱髓化和激活中性粒细胞和CD4+T细胞的透增加,反映了严重的MS表型.
- 这些小鼠的中性粒细胞显示出一种原始的炎症表型,具有高反应性氧物种,中性粒细胞外陷 (NET) 和亲炎症介质.
- scRNA-Seq揭示了明显的中性粒细胞群 (Neu2, Neu4) 具有高调的炎症基因,包括Saa3,在受影响小鼠和MS患者的中枢神经系统和血中显著升高.
结论:
- 中性粒细胞中SOCS3缺乏会释放致病活性,导致中枢神经系统中严重的自身免疫神经炎症.
- 中性粒细胞异质性存在于炎症中枢神经系统内,具有与炎症相关的特定转录状态.
- Saa3/SAA1成为减轻多发性硬化症自身免疫神经炎症的潜在生物标志物和治疗点.
