通过SPHK1-介导的M2巨细胞两极化驱动TGF-β1-依赖的血栓纤维化
Xiaoyun Chen1, Fajiu Li2, Guofeng Ma3
1The School of Clinical Medicine, Fujian Medical University, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Fujian Provincial Geriatric Hospital, Fuzhou, China.
斯芬哥辛激酶1 (SPHK1) 通过促进M2巨细胞两极分化来驱动血栓纤维化. 用PF543抑制SPHK1可降低纤维化和M2巨细胞极化,为慢性血栓栓塞性肺高血压 (CTEPH) 提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纤维化研究纤维化.
背景情况:
- 静脉血栓纤维化是后血栓综合征 (PTS) 和慢性血栓栓塞性肺高血压 (CTEPH) 的关键因素.
- M2巨细胞通过分泌转化生长因子β1 (TGF-β1) 来促进纤维化.
- 在调节M2巨细胞极化和血栓纤维化方面,基酶1 (SPHK1) 的作用需要研究.
研究的目的:
- 研究SPHK1是否通过调节M2巨细胞极化来促进血栓纤维化.
- 评估瘤相关纤维化中向SPHK1的治疗潜力.
主要方法:
- 人类血栓组织上的组织学染色和免疫光 (IF).
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于分析免疫细胞异质性和SPHK1表达.
- 在活体大鼠中,用SPHK1抑制剂 (PF543) 治疗的血栓模型.
- 使用骨髓衍生的巨细胞 (BMDMs) 和与纤维细胞共同培养的体外研究.
主要成果:
- 在CTEPH血栓中增加细胞外基质 (ECM) 沉积和巨细胞透.
- SPHK1在M2巨细胞子集中高度表达,与TGF-β1分泌相关.
- 在体内,PF543治疗减少了原沉积,TGF-β1表达和M2巨细胞两极分化.
- 在实验室中,SPHK1抑制抑制了亲纤维细胞巨标记物和M2介导的纤维细胞激活.
结论:
- SPHK1促进M2巨细胞的两极分化,并驱动TGF-β1依赖性血栓纤维化,有助于CTEPH的进展.
- 药理上抑制SPHK1有效地减轻了纤维细胞重塑和M2巨细胞的两极分化.
- SPHK1代表了治疗慢性血栓相关纤维化的一种有前途的治疗标.
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