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Updated: Jan 9, 2026

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines
Published on: June 23, 2019
设计和合成Pyrazolomorphinan衍生物作为新的三角形阿片类受体对抗剂
Hideaki Fujii1,2, Chiharu Iwamatsu1, Saki Ishizaki1
1Laboratory of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Kitasato University, 5-9-1, Shirokane, Minato-ku, Tokyo 108-8641, Japan.
研究人员开发了具有独特化学结构的新型 δ阿片类受体 (DOR) 激动剂. 化合物SYK-1106在小鼠中表现出强大的DOR激素和类似抗抑郁药的效果,提供了一个有前途的新治疗途径.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 神经药理学神经药理学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 对于三角阿片类受体 (DOR) 的选择性激动剂正在寻求治疗应用,特别是在治疗抑郁症方面.
- 对于DOR激动剂的现有药物设计策略包括消息地址概念,辅助站点概念和结构修改,如醇转化为醇转化.
研究的目的:
- 设计和合成新型的pyrazolomorphinan衍生物作为选择性的DOR激动剂.
- 评估这些衍生物的药理特征,重点关注DOR对mu (MOR) 和kappa (KOR) 类阿片受体的选择性.
- 在临床前模型中评估最强效化合物的抗抑郁药类效应.
主要方法:
- 基于DOR激动剂的既定药物设计原则的pyrazolomorphinan衍生物的设计.
- 目标化合物及其区域异构体的合成.
- 在体外评估DOR,MOR和KOR的受体结合和功能活性.
- 使用小鼠强迫游泳试验对抗抑郁药类效应的体内评估以及运动运动活动和效应的评估.
主要成果:
- 合成了新型的罗胺衍生物 (化合物3和9) 并表现出强大的DOR激动活性,对MOR和KOR具有很高的选择性.
- SYK-1106 (9j),一种带有环基替代物的衍生物,成为最强大和最有效的DOR激动剂 (EC50 = 0.089nM,Emax = 111%).
- 在小鼠中,SYK-1106在0.3 mg/kg (s.c.) 的剂量下表现出剂量依赖的,可逆的抗抑郁药类效应,而不会影响运动活动或引起.
结论:
- 设计的pyrazolomorphinan衍生物代表了一种具有作为选择性DOR激动剂显著潜力的新型化学型.
- 在临床前的模型中,SYK-1106是一种非常有前途的DOR激动剂,在临床前的模型中证明了类似抗抑郁药的有效性.
- 这些发现支持对SYK-1106和相关化合物的进一步研究,用于治疗抑郁症和其他神经系统疾病.
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