基于模型的抗甲基球蛋白剂量在ex vivo中CD34+选择的全基血造细胞移植:一个单中心,单臂,第二阶段研究

科学领域:

• 造血干细胞移植 造血干细胞移植
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理动力学 药理动力学

背景情况:

• 活体CD34+精选的异构HCT提供了良好的生存率,但患有延迟免疫复合和早期非复发性死亡率.
• 高水平的抗胸细胞球蛋白 (ATG) 暴露与CD4+T细胞恢复受损,非复发性死亡率增加以及HCT后整体存活率降低有关.

研究的目的:

• 为了评估基于药理动力学模型的ATG剂量在改善ex vivoCD34+后CD4+免疫复合的疗效,选择了全源性HCT.
• 评估这种剂量策略的安全性和可行性,在患有血性恶性瘤的患者中进行骨髓损伤性调节.

主要方法:

• 一个单一中心的第二阶段试验,涉及参与者接受了ex vivo CD34+选定全基性HCT与骨髓缩条件.
• 基于药理动力学模型的ATG剂量被采用,目标是HCT后暴露低于20AU×d/mL.
• 主要终点是在至少32%的参与者中实现CD4+免疫复合 (>50细胞/μL在2个连续时间点到100天+100).

主要成果:

• 这项研究招募了59名参与者,56人是可评估的. 估计ATG暴露的中位数为10AU×d/mL.
• 在70% (39/56) 的参与者中实现了CD4+免疫复合,超过了主要终点.
• 最常见的3级+不良事件是感染 (40%) 和口腔/胃肠道事件 (17%). 发生了四起与治疗相关的死亡.

结论:

• 基于模型的ATG剂量显著促进了强大的CD4+免疫复合,在体外CD34+选择的全源性HCT之后.
• 药物动力学导向的ATG代表了一种有希望的策略,用于优化血液恶性瘤的骨髓剥离性,无氨酸抑制剂移植的免疫恢复.