通过针对性淋巴递送双功能免疫调节器来重塑瘤-淋巴结免疫轴,用于增强癌症免疫治疗

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 纳米技术纳米技术
• 自然产品 化学 化学

背景情况:

• 癌症免疫疗法的有效性受到免疫抑制性瘤微环境 (TME) 和瘤排水淋巴结 (TDLN) 免疫激活不足的阻碍.
• TME-TDLN轴对瘤转移和抵抗免疫检查点封锁至关重要,因此需要调节这两个部位的策略.

研究的目的:

• 开发一种局部化药物输送系统,针对TME-TDLN轴,用于增强癌症免疫治疗.
• 在临床前黑色素瘤模型中评估通过微针平台输送的Roridin E的疗效.

主要方法:

• 一个溶解微针 (MN) 系统的设计是为了产生纳米细胞 (NMCs),用于局部输送Roridin E (R.E).
• 这是R.E.E. 在B16F10黑色素瘤小鼠模型中使用MN平台直接给TDLN.
• 评估了免疫反应,瘤控制,转移和生存率.

主要成果:

• 该MN系统成功地交付了RE. 对TDLN,诱导IFN-β分泌和免疫性癌细胞死亡 (ICD).
• 在MN导向的R.E.中使用MN. 输送显著改善了瘤控制和减少了肺转移.
• 在B16F10黑色素瘤模型中,治疗策略延长了整体生存期.

结论:

• 在本地提供R.E. 通过溶解的MN平台有效调节TME-TDLN轴,抑制癌症的进展.
• 这种最少的侵入性方法将基于天然产品的治疗与先进的药物输送相结合,以改善转移性癌症的结果.
• 该战略显示,通过向关键的免疫调节部位,有望克服免疫疗法耐药性.