在Vivo中,转基因小鼠的工程用于全身人类中和抗体生产,对抗葡萄球菌肠毒素B
Zhiyang Jiang1,2, Beichen Jia1,2, Naijing Hu1,2
1Academy of Military Medical Sciences, Beijing, China.
Frontiers in immunology
|December 4, 2025
概括
使用CRISPR/Cas9的基因工程小鼠有效地产生人类单克隆抗体 (mAbs) 对抗葡萄球菌肠毒素B (SEB). 这些转基因生物反应器在体内表现出稳定,高水平的抗体分泌和保护功效.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 基因工程是一种基因工程.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 哺乳动物细胞培养是治疗性抗体生产的标准.
- 转基因动物生物反应器提供了一个互补的方法.
- 开发强大的基因工程 (GE) 动物模型至关重要.
研究的目的:
- 创建新的转基因小鼠模型,用于生产人类抗葡萄球菌肠毒素B (SEB) 单克隆抗体 (mAbs).
- 在这些模型中评估抗体生产的效率和稳定性.
- 评估产生的抗体的治疗潜力.
主要方法:
- 用CRISPR/Cas9基因编辑将人类的抗SEB mAb基因整合到小鼠的安全港口位点 (ROSA26和H11).
- 在血清和各种分泌物中量化了抗体表达水平.
- 评估了产生的抗体的结合亲和力和体内疗效.
主要成果:
- 通过物种特定的染色体集成成功生成了两种新的GE小鼠系.
- 人体分泌了高水平的抗糖化能力的人类抗体 (例如,血清中208 mg/L).
- 实现了稳定的抗体产生 (>140周) 和生殖系传播,具有高结合亲和力 (KD~0.1-0.15nM) 和体内对SEB的保护.
结论:
- 在安全港地点的CRISPR/Cas9中介集成有效地产生高产转基因抗体生产小鼠.
- 这些转基因小鼠代表了大规模生产治疗人类抗体的可行平台.
- 该研究强调了转基因动物生物反应器在制药生产和抗病牲畜方面的潜力.
