微卫星不稳定性和瘤突变负担的附加临床实用性,以预测免疫检查点抑制剂在转移性化抵抗性前列腺癌中的有效性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 在未经选择的转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中表现出有限的疗效.
• 目前对mCRPC中的ICI的批准仅限于生物标志物定义的子集,特别是微卫星不稳定性高 (MSI-H) 和/或高瘤突变负担 (TMB-H).
• 在TMB-H但不是MSI-H疾病中ICI的疗效,以及在mCRPC中与基于血液的MSI (bMSI) 相关的结果,仍然不完全理解.

研究的目的:

• 在基于组织评估的MSI (tMSI) 和TMB (tTMB) 状态的mCRPC中评估ICI的疗效.
• 评估ICI结果与基于血液的MSI (bMSI) 状态的关系.
• 为了比较ICI疗效与tTMB≥10的患者的纳税治疗.

主要方法:

• 使用了美国Flatiron健康基金会医学前列腺癌临床基因组数据库 (FH-FMI CGDB).
• 包括tMSI和tTMB状态的患者,接受单剂ICI,或ICI或bMSI评估的分类剂治疗.
• 根据生物标志物状态分析了治疗失败的时间 (TTNT) 和整体存活率 (OS).

主要成果:

• 在2965名mCRPC患者中,tMSI-H (3.2%) 经常与tTMB ≥10 mut/Mb (4.7%) 重叠.
• 在84名ICI治疗患者中,tMSI-H和tTMB≥10 (没有tMSI-H) 与tTMB<10相比,与明显更有利的TTNT和OS有关.
• 基于血液的MSI-H检测与改善的TTNT和OS在ICI上相关,当瘤分数≥1%时.

结论:

• 组织评估的TMB和MSI是预测mCRPC中ICI单疗效的有价值生物标志物.
• 基于血液的MSI测试为预测ICI反应提供了一个可行的替代方案,当组织不可用时.
• 这些发现支持扩大基因组生物标志物的使用,以指导mCRPC中的ICI治疗选择.