介素-1/托尔类受体信号传递增强了巨细胞嗅觉受体2驱动动动脉硬化
Lujun Zhang1, Jili Fu2, Zicheng Hu3
1Department of Ultrasound, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China; Precision Medicine Center, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing Municipality Clinical Research Center for Geriatrics and Gerontology, Chongqing, China.
介质素-1受体1型 (IL-1R1) /通道状受体 (TLR) 信号传导通过阻断巨细胞中嗅觉受体6A2 (OR6A2) 内化促进动脉样硬化. 这种机制增强了NLRP3炎症酶的激活,有助于疾病的进展.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 嗅觉受体6A2 (OR6A2) 信号激活了血管巨细胞中的NLRP3炎症体,导致动脉样硬化.
- 介质素-1受体1型 (IL-1R1) /托尔类受体 (TLR) 信号传递与调节这种反应有关,但确切的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明IL-1R1/TLR信号在OR6A2介导的炎症酶激活和动脉样硬化中的作用和机制.
- 研究β-arrestin-2 (βarr2) 和OR6A2在调节巨细胞炎症酶激活中的相互作用.
主要方法:
- 研究了βarr2和OR6A2的细胞内循环3 (OR6A2ICL3) 在调解OR6A2内细胞分裂中的相互作用.
- 研究了IL-1R1/TLR信号传递对瘤亡因子受体相关因子6 (TRAF6) 与βarr2.2的合的影响.
- 利用高胆固醇饮食养的Ldlr-/-小鼠来评估阻断特定分子相互作用对动脉样硬化的体内影响.
主要成果:
- arr2与OR6A2ICL3的相互作用调解OR6A2内细胞,抑制炎症酶激活.
- IL-1R1/TLR信号传递促进TRAF6CCD-βarr2合,阻断OR6A2内部化并增强Mφ炎症酶激活.
- 在体内阻断TRAF6CCD-βarr2合或βarr2K295脱SUMOylation可以抑制小鼠的八性诱导动脉样硬化.
结论:
- 由IL-1R1/TLR诱导的TRAF6CCD-βarr2合抑制了βarr2/AP2介导的OR6A2内细胞分裂.
- 这种抑制增强了血管巨细胞中异性OR6A2介导的NLRP3炎症酶激活.
- 针对这种途径为动脉样硬化提供了潜在的治疗策略.
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