氨酸通过通过GSDMD-N/DRP1通路调解线粒体功能障碍,诱导脏PANoptosis

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.

背景情况:

• 氨酸 (CTN) 是一种在食物中发现的毒性菌毒素,与巴尔干地区特有病 (BEN) 有关.
• CTN诱导的损伤的精确分子机制尚未完全理解.
• 亡,一种新型的细胞死亡途径,集成亡,亡和亡,与脏疾病有关.

研究的目的:

• 为了研究CTN诱导的毒性分子机制.
• 为了确定CTN是否会在细胞中诱导PANoptosis.
• 阐明线粒体功能障碍和GSDMD-N/DRP1通路在CTN诱导的损伤中的作用.

主要方法:

• 在体内 (KM小鼠) 和体内 (TCMK-1细胞) 的CTN暴露模型.
• 评估热,热和死的标记物.
• 线粒体功能分析,包括DRP1活性,ROS生成和细胞染色体c释放.
• 药理上抑制DRP1 (Mdivi-1),mtROS (Mito-TEMPO) 和GSDMD-N (二硫) 的作用.
• 分子对接和共免疫沉 (Co-IP) 试验.

主要成果:

• 暴露于CTN激活了热亡,光亡和死亡,表明PANoptosis诱导.
• CTN导致线粒体损伤,DRP1上调,线粒体ROS (mtROS) 增加和细胞染色体c释放.
• 抑制DRP1,mtROS或GSDMD-N减弱的CTN诱导的线粒体功能障碍和PANoptosis.
• 发现GSDMD-N和DRP1直接相互作用.

结论:

• 在细胞中,CTN通过GSDMD-N/DRP1-介导的线粒体功能障碍诱导PANoptosis.
• 线粒体损伤,mtROS和细胞染色体c是CTN诱导细胞死亡的关键媒介.
• 向GSDMD-N/DRP1通路为CTN诱导的毒性提供了一个潜在的治疗策略.