使用生理学基础的药理动力学模型预测纳米颗粒的体内行为:建模方法和问题
Jingyu Wang1, Xiaoqian Xie1, Xuewei Cao1
1Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, China Medical University, No. 77 Puhe Road, Shenyang North New Area, Shenyang 110122, China.
基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型越来越多地用于纳米粒子研究. 本综述详细介绍了纳米粒子的PBPK建模策略,突出了与小分子药物的差异,并提出了应对现有挑战的解决方案.
科学领域:
- 药理动力学和药理动力学
- 纳米技术 纳米技术
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型是研究纳米粒子 in vivo 行为的宝贵工具.
- 纳米粒子和小分子药物之间的体内机制的显著差异需要不同的PBPK建模方法.
研究的目的:
- 对纳米粒子与小分子药物相比,审查并突出 PBPK 建模策略中的区别.
- 分析纳米粒子PBPK模型的当前进展,涵盖结构,机制和参数化.
- 评估现有的纳米粒子PBPK模型的验证性和准确性,并为当前的挑战提出解决方案.
主要方法:
- 在过去二十年中发表的纳米粒子PBPK模型的综合文献综述.
- 分析PBPK模型结构,包括区间设计,循环通道和特定的纳米粒子机制 (例如蛋白质冠状体,药物释放).
- 在纳米粒子PBPK建模中使用的参数设置策略和验证方法的评估.
主要成果:
- 确定了纳米粒子的PBPK建模中的关键差异,包括分布,清除和释放机制.
- 详细介绍了纳米粒子PBPK模型开发的进展,包括结构,体内机制和参数化.
- 分析了61个PBPK模型的验证和准确性,确定了现有的问题并提出了潜在的解决方案.
结论:
- 对于理解纳米粒子药理动力学和药理动力学,PBPK建模至关重要,但需要专门的策略.
- 需要继续开发和改进PBPK模型,以准确预测纳米粒子在生物体中的行为.
- 本综述为开发纳米粒子PBPK模型的研究人员提供了有价值的见解和建议解决方案.
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