三重阴性乳腺癌的免疫转化通过工程外细胞囊泡介导的热灭菌
Huan Zhang1, Man Sun1, Jiayi Chen1
1School of Life Sciences, Jilin University, Changchun 130012, China.
概括
装载着诱导热的mRNA和免疫调节的shRNA的工程外细胞囊泡 (GDEV) 已被开发用于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC). 这种向治疗,pTGDEV,有效地抑制了瘤生长,并在临床前模型中改善了生存率.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症 免疫疗法 免疫疗法
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 热症对三阴性乳腺癌 (TNBC) 免疫疗法有希望,但面临着毒性和免疫排除等挑战.
- 目前的策略需要加强针对性交付和克服TNBC中免疫抑制性瘤微环境.
研究的目的:
- 通过结合热致死诱导和免疫排除缓解,开发一种针对性纳米粒子系统,用于有效的TNBC免疫疗法.
- 设计细胞外囊泡 (GDEV) 以共同传递治疗有效载荷,并使其用于瘤特异性向.
主要方法:
- 使用微流体电穿孔系统创建工程外细胞囊泡 (GDEV),封装气体皮质E N-终端 (GSDME-N) mRNA和光盘域受体1 (DDR1) shRNA.
- 用抗CD156抗体和pH敏感 (GALA) 来功能化GDEV,以创建针对性传递的ptGDEV.
- 蛋白质组学将CD156确定为用于向的TNBC特定生物标志物.
主要成果:
- pTGDEV在小鼠TNBC和患者衍生异种移植模型中显示出显著的瘤进展抑制和延长存活时间.
- 用 pTGDEV 的治疗重新编程了瘤的微环境,减少了免疫抑制的骨髓系衍生抑制细胞.
- pTGDEV增强了免疫细胞的透,包括树突细胞,CD4+和CD8+T细胞,将瘤微环境转向免疫刺激.
结论:
- pTGDEV代表了TNBC免疫疗法的强大和有针对性的治疗策略.
- 开发的纳米粒子系统有效地克服了系统性毒性和免疫排斥,显示出临床转化有很大的潜力.
