银和聚乙烯纳米颗粒通过细胞质雌激素受体激活雌激素信号

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 纳米毒理学研究
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 环境污染物,包括内分泌干扰化学物质 (EDC),干扰激素功能,并构成公共健康风险,如乳腺癌发病率增加.
• 纳米塑料和银纳米颗粒 (AgNPs) 是普遍存在的环境污染物,对荷尔蒙平衡有很大程度上未知的影响.
• 这些纳米材料可以穿透生物障碍,在组织中积累,并可能影响雌激素受体 (ESR1) 信号传递.

研究的目的:

• 研究纳米塑料 (特别是纳米聚烯,PSNP和AgNP) 的内分泌干扰潜力.
• 确定AgNP和PSNP如何与雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌细胞中的ESR1信号相互作用.
• 阐明纳米材料对细胞增殖和基因表达产生影响的机制.

主要方法:

• 暴露ER+乳腺癌细胞的AgNP和PSNP,有或没有雌激素 (E2).
• 评估ESR1介导的细胞增殖和细胞周期进展.
• 对ESR1信号依赖基因表达的分析,包括与细胞循环,增殖和上皮-介质酶过渡相关的基因.
• 评估他莫西芬对AgNP诱导反应的影响.

主要成果:

• AgNP显著增强了ESR1介导的细胞增殖和ER+细胞的S相进展,特别是在缺乏雌激素的条件下,通过tamoxifen阻止的连接体独立机制.
• AgNP降低了关键ESR1信号依赖基因的调节,这些基因参与了细胞循环和增殖 (例如,IRS1,NCOR1,MED1).
• PSNP 显示出较轻的效果,仅在 E2.2 的存在下刺激 ESR1 激活. 同时暴露于AgNP和PSNP以E2依赖的方式改变了特定的基因表达 (CITED2,BDNF,BRCA1),并减轻了AgNP诱导的BRCA1减少.

结论:

• 像AgNPs和PSNPs这样的纳米材料可以调节ESR1信号,从而提高ER+乳腺癌细胞的细胞增殖和细胞周期进展.
• AgNP表现出强大的ESR1激活,而PSNP则具有较弱的雌激素依赖效应.
• 这些发现突出了纳米材料通过蛋白激酶介导ESR1调制对癌症扩散的潜在不良影响,强调需要进一步进行毒理学评估.