欧巴利诺化B通过Nrf2/HO-1-调节的铁灭作用对KRAS突变NSCLC产生细胞毒性作用
Wenjian Wang1, Jinglu Yu2, Tanxuan Huang1
1School of Ocean and Tropical Medicine, Guangdong Medical University, Zhanjiang 524023, China.
Acta biochimica et biophysica Sinica
|December 5, 2025
概括
欧巴利诺化B通过激活血红氧酶-1 (HO-1) 途径,诱导KRAS突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的细胞死亡途径铁亡. 这种天然化合物显示出治疗这种具有挑战性的癌症的前景.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 铁亡是依赖铁的细胞死亡,涉及ROS和脂质过氧化.
- 克拉斯突变NSCLC通常抵抗治疗,但可能易受ferroptosis.
- 欧巴利诺化B (EB) 是一种具有抗癌活性的天然化合物,但其在NSCLC中诱导铁亡的潜力尚未被探索.
研究的目的:
- 调查Eupalinolide B (EB) 在KRAS突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 中诱导铁的潜力.
- 阐明EB诱导的铁死背后的分子机制,重点关注Keap1-Nrf2/HO-1通路.
主要方法:
- 细胞检测测量反应性氧物种 (ROS),细胞内铁和脂质过氧化.
- 分子对接和细胞热转移分析以确定EB的分子标.
- 血红素氧酶-1 (HO-1) 的遗传和药理抑制.
- 使用KRAS突变NSCLC异种移植模型的体内研究.
主要成果:
- EB治疗显著增加了ROS,铁积累和脂质过氧化,导致KRAS突变NSCLC细胞中的铁亡.
- EB直接与血红素氧酶-1 (HO-1) 结合并激活.
- 抑制HO-1减弱的EB诱导铁,证实HO-1的关键作用.
- 在体内,EB表现出强大的抗瘤作用.
结论:
- 欧巴利诺化B通过激活Keap1-Nrf2/HO-1通路,在KRAS突变的NSCLC中触发铁.
- EB代表了对KRAS突变NSCLC的潜在治疗策略.
