解码PFAS免疫毒性:基于NAM的短链与长链的比较
Martina Iulini1, Valentina Galbiati1, Marina Marinovich1
1Laboratory of Toxicology and Risk Assessment, Department of Pharmacological and Biomolecular Sciences "Rodolfo Paoletti", University of Milan, Milan, Italy.
Frontiers in toxicology
|December 5, 2025
概括
和多基基物质 (PFAS) 可能会损害免疫系统. 这项研究发现,不仅长链PFAS,而且短链三酸 (TFA) 也表现出免疫毒性作用,突出了对化合物特定风险评估的需要.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 免疫毒理学 免疫毒理学
- 新方法方法论 (NAMs)
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 是持久性环境污染物.
- 长链PFAS (PFOS,PFOA) 对免疫毒性进行了充分研究.
- 关于短链和超短链PFAS替代品的免疫毒性作用的数据有限.
研究的目的:
- 评估和比较PFAS具有不同链长的免疫毒性作用.
- 评估三酸 (TFA) 和聚四乙烯 (PTFE) 的免疫调节活性.
- 为了利用与人类相关的体外新方法方法 (NAM) 进行毒理学评估.
主要方法:
- 使用了两个互补的体外模型:外周血液单核细胞 (PBMC) 和THP-1衍生树突细胞 (DC).
- 在PBMC和树突细胞成熟标记物 (CD83,CD86,HLA-DR) 中评估了抗体产生 (IgG,IgM).
- 测试了环境和职业相关的PFAS度,包括长链,短链,超短链和PTFE.
主要成果:
- 长链PFAS (PFOS,PFOA,PFNA) 抑制了抗体的产生和DC成熟的受损.
- 短链PFAS表现出适度至中等的免疫调节活性,具有性别特异性的趋势.
- 三酸 (TFA) 显示出与PFOS可比的显著免疫毒性; PTFE没有抑制作用,并显示出女性潜在的免疫刺激.
结论:
- PFAS免疫毒性是特定于化合物的,不仅仅取决于链条长度.
- 实验室内NAM为PFAS风险评估提供了有价值的机械学和人类相关数据.
- 监管框架应整合NAM,以便对PFAS风险有细微的了解.
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