KRAS-G12C:被忽视的生物标志物用于检测MUTYH相关多重症患者
Ana Beatriz Deleame Medeiros1, Gabriel Oliveira Dos Santos2, José Claudio Casali-da-Rocha3
1Clinical and Functional Genomics, A. C. Camargo Cancer Center, São Paulo, Brazil.
International journal of cancer
|December 5, 2025
概括
在患有KRAS-G12C突变的结直肠癌患者中查MUTYH致病变异发现了大量患有MUTYH相关多重症 (MAP) 的个体. 这突出了KRAS-G12C作为早期MAP诊断和干预的潜在生物标志物.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- MUTYH相关多重症 (MAP) 是一种被诊断不足的遗传综合征,易患结直肠癌 (CRC).
- 双性MUTYH无活化与CRC中的KRAS-G12C突变有关,但生殖线MUTYH测试未得到充分利用.
研究的目的:
- 评估在MUTYH中对携带KRAS-G12C突变的结直肠癌患者进行生殖系致病变体 (GPV) 查的实用性.
- 为了确定MUTYHGPVs在这个患者队列中的诊断产量.
主要方法:
- 对220名KRAS-G12C CRC患者进行了流行MUTYHGPV的向式安普利康测序.
- 对已识别的单基载体进行了全面的MUTYH测序.
主要成果:
- 总体而言,11.4%的患者携带至少一个MUTYHGPV,其中6.8%被归类为双性MAP.
- 与非携带者相比,MAP患者表现出较早的CRC发病,多发病率增加以及更强烈的癌症家族史.
- 在本研究之前,很大一部分MAP病例 (11/15) 尚未被诊断出来.
结论:
- 经常出现KRAS-G12C突变和MUTYHGPV的同时发生支持使用KRAS-G12C作为生殖线MUTYH测试转诊的生物标志物.
- 这种方法促进了MAP的早期诊断,使得有风险的个人能够及时进行监测和预防策略.
