对于患有晚期或转移性胆管癌的成年人来说,tinengotinib:一个多中心,开放标签,第二阶段试验
Milind Javle1, Christos Fountzilas2, Chih-Yi Liao3
1Department of Gastrointestinal Medical Oncology, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA.
The lancet. Gastroenterology & hepatology
|December 5, 2025
概括
丁丁对先进胆管癌患者具有FGFR2变异,在先前治疗中进展的患者有希望. 这一第二阶段试验表明了潜在的抗瘤活性,支持在第三阶段研究中进一步调查.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 医学研究 医学研究
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- 胆管癌 (CCA) 是一种罕见的,攻击性的癌症,通常是由纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 融合驱动的.
- 现有的FGFR抑制剂,如佩米加替尼布和费图巴替尼布显示有效性,但由于获得的FGFR2突变,耐药性发展.
- 对于先进的CCA患者需要新的治疗策略,这些患者在先前的治疗中取得了进展.
研究的目的:
- 评估tinengotinib在先进胆管癌患者之前接受全身化疗治疗中的疗效和安全性.
- 根据FGFR变化,包括对FGFR抑制剂的原发性或获得性耐药性,评估tinengotinib在不同队列中的活性.
主要方法:
- 这是一项开放的,多中心的第二阶段试验,涉及美国32个医疗中心的55名晚期或转移性胆管癌患者.
- 患者每天接受10毫克口服tinengotinib,直到疾病进展,不可接受的毒性或同意撤回.
- 主要终点是客观响应率 (ORR),由研究人员根据RECIST v1.1标准在有效性可评估人群中进行评估.
主要成果:
- 主要FGFR抑制剂耐药性患者 (A组) 的客观应答率 (ORR) 为6.3%,获得性耐药性患者 (A组) 的30.0%,其他FGFR变异患者 (B组) 的23.1%.
- 在FGFR野生型队列 (队列C) 中没有观察到客观反应.
- 3级与治疗相关的不良事件包括高血压 (31%),手掌 - 脚掌红色消化综合征 (13%),口腔炎 (11%). 4级事件发生在4%的患者中.
结论:
- 丁替尼在患有 FGFR2 融合的胆管癌的患者中显示出潜在的抗瘤活性,这些患者在之前的 FGFR 抑制剂治疗中已经进展.
- 在患有其他FGFR变异的患者中也观察到活性,这表明tinengotinib的作用更广泛.
- 这项第二阶段研究的有希望的结果支持开始在晚期胆管癌中注册tinengotinib的第三阶段试验.
