脑膜抑制失败后复发或不耐药的急性髓性白血病的结果

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 梅宁抑制剂 (MENINi) 为复发性或耐火性 (R/R) 急性髓性白血病 (AML) 提供了有前途的治疗方法,其中包括KMT2A重组 (KMT2Ar) 和NPM1突变 (NPM1c).
• 了解MENINi失败后的治疗结果对于管理R/RAML患者至关重要.

研究的目的:

• 在MENINi失败后研究R/RAML的成年患者的突变格局和随后的治疗结果.
• 在这个具有挑战性的患者群体中确定有效的治疗策略和预后因素.

主要方法:

• 一项多中心的回顾性研究,涉及84名来自美国4个中心的成年患者,他们被诊断患有R/RAML后MENINi失败.
• 数据收集包括患者人口统计,先前的治疗 (强化疗法,venetoclax,干细胞移植),随后的治疗和临床结果.
• 基因组分析分析以确定与治疗耐药性相关的突变.

主要成果:

• 患者进行了大量的预治疗,其中86%接受了先前的密集化疗和77%接受了先前的venetoclax.
• 在MENINi失败后,40%的患者接受了支持性护理,而60%的患者接受了进一步的治疗,通常是低甲剂/venetoclax (HMA/VEN) 或基于吉尔特利尼布的治疗.
• 非试验治疗的整体响应率 (ORR) 为32%,完全缓解/完全缓解与不完全的血液恢复 (CR/CRi) 主要通过HMA/VEN,强化化疗加VEN或MENIi切换实现.
• 没有FLT3突变患者对吉尔特利尼布有反应.
• 从下一次治疗开始的平均整体存活期 (mOS) 为4.4个月,在CR/CRi (15.4个月) 达到CR/CRi的患者中相比没有反应的患者 (3.4个月) 显著更长.
• FLT3-ITD,WT1和MEN1突变与耐药性有关.

结论:

• 在MENINi失败后,R/RAML患者的结局通常很差.
• 基于Venetoclax的疗法和切换到不同的脑膜抑制剂显示出实现反应的潜力.
• 识别FLT3-ITD,WT1和MEN1等特定突变对于预测对MENIi治疗的耐药性很重要.