使用基于行为-生物标志物-BBB查管道的多模型,快速识别异林的抗活性
Xin Gao1, Xinjia Li2, Yuanteng Zheng1
1Institute of Brain Science and Brain-inspired Research, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, 6699 Qingdao Road, Ji'nan 250117, Shandong Province, PR China; Biology Institute, Qilu University of Technology (Shandong Academy of Sciences), 28789 East Jingshi Road, Ji'nan 250103, Shandong Province, PR China; Key Laboratory for Drug Screening Technology of Shandong Academy of Sciences, 28789 East Jingshi Road, Ji'nan, 250103, Shandong Province, PR China.
概括
这项研究开发了一种新的查方法,从传统中医药中找到药物. ISOP被确定为一个有前途的候选人,针对症治疗的CSF1R.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 计算化学的计算化学
背景情况:
- 影响全球超过7000万,目前的药物具有局限性.
- 传统中医药 (TCM) 是一个有前途的替代品,因为它具有多重目标作用和较少的副作用.
研究的目的:
- 创建一个多层次的查策略,以从TCM中识别最佳的抗化合物.
- 整合行为,生物标志物,血脑屏障 (BBB) 透性和计算方法.
主要方法:
- 使用PTZ诱导的和生物标志物 (c-fos,c-jun) 选了一个TCM图书馆.
- 通过使用PAMPA进一步选BBB透性,并采用基法 (集群分析,利宾斯基5的规则) 进行选.
- 通过蛋白质组学研究机制,重点关注CSF1/CSF1R和微质激活.
主要成果:
- 从730种TCM中确定了11种抗候选药物 (1.5%的成功率).
- ISOP显示出良好的BBB透性和抗活性,延迟发作和减少神经元放电.
- ISOP抑制了CSF1,降低了CSF1R的调节,并抑制了微质激活.
结论:
- 开发了一种新的,快速查策略,用于抗药物,包括早期BBB透性评估.
- 确定ISOP作为一种新的CSF1R向治疗候选药物.
