在精神分裂症中,NMDA谷氨酸受体多态度调节抗精神病药物诱导的超性血症
Olga Yu Fedorenko1, Evgeniya G Poltavskaya2, Elena G Kornetova2
1Mental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, 4 Aleutskaya str., 634014 Tomsk, Russia; School of Non-Destructive Testing, Tomsk Polytechnic University, 7 Savinykh str., 634050 Tomsk, Russia.
在NMDA谷氨酸受体子单元中的遗传变异会影响抗精神病的副作用,如精神分裂症患者的超益乳血症. 谷氨酸通路遗传学预测了对多巴胺受体阻塞的个体反应.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 抗精神病药物抑制多巴胺受体导致精神分裂症的治疗和不良影响.
- 超性乳腺血症 (HPRL) 是D2多巴胺受体阻塞的一个关键副作用,为研究下游效应提供了一个模型.
- 调节这些效应的机制,特别是基因变异在谷氨酸激素信号传递中的作用,尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查GRIN2A和GRIN2B (编码NMDA受体子单元) 中的多态性是否会改变多巴胺受体抑制的神经内分泌后果.
- 证明NMDA受体的遗传变异影响了精神分裂症患者多巴胺基干扰的功能结果.
- 分析NMDA受体子单元中的遗传变异与抗精神病药物诱导的HPRL之间的关系.
主要方法:
- 对536名精神分裂症患者的横截面分析.
- 测量益生素水平作为D2受体抑制的生物标志物.
- 23个GRIN2A/GRIN2B变异的基因型定型和逻辑回归来评估基因药物关系.
主要成果:
- NMDA受体的遗传变异显著影响了对HPRL的敏感性.
- 在不同类型的抗精神病药物之间观察到不同的效果,典型的抗精神病药物显示出最高效果.
- 发现谷氨酸基因型可以预测对多巴胺受体阻塞的神经内分泌反应的个体间变异性.
结论:
- 这项研究提供了第一个临床证据,即NMDA受体多态度调节了精神分裂症中多巴胺抑制的作用.
- 谷氨酸通路遗传学对于确定个人对多巴胺受体阻塞的反应至关重要.
- 已确定的多巴胺-谷氨酸关系范式可能扩展到抗精神病治疗的其他临床结果,包括治疗反应和副作用.
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