由CD177+中性粒细胞释放的中性粒细胞外细胞陷加剧了SCI后的炎症和神经元损伤
Siming Dai1,2,3, Ziyang Zheng1,2,3, Chengxi Zhang1,2,3
1Department of Orthopedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, China.
Cell communication and signaling : CCS
|December 6, 2025
概括
中性粒细胞,特别是CD177阳性的中性粒细胞,通过释放中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 来加剧脊髓损伤 (SCI) 炎症和神经元损伤. 准这些中性粒细胞可以改善SCI后的功能恢复.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 脊髓损伤 (SCI) 会导致显著的运动和感官缺陷.
- 中性粒细胞透到受伤的脊髓是早期的事件,但它们的特定作用和异质性仍未得到充分研究.
- 血液-脊髓屏障 (BSCB) 的破坏允许中性粒细胞进入,导致二次损伤机制.
研究的目的:
- 为了研究中性粒细胞在脊髓损伤后的异质性和功能.
- 为了识别导致SCI病变的特定中性粒细胞子集.
- 探索CD177阳性中性粒细胞作为SCI的潜在治疗标.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于在SCI小鼠模型中识别中性粒细胞子集群.
- 在SCI患者和小鼠样本中对中性粒细胞群的分析.
- 在体内和体外实验中评估了CD177+中性粒细胞在巨/微质两极分化和神经元亡中的作用.
- 从CD177淘汰赛小鼠移植到野生型小鼠的骨髓移植是为了评估功能恢复.
主要成果:
- 在SCI后发现了三种不同的中性粒细胞子集群.
- 在人类和小鼠SCI模型中,增加的CD177阳性中性粒细胞与炎症增加和神经元衰竭有关.
- CD177+中性粒细胞通过依赖PAD4和ROS的NETs形成,促进促炎性巨细胞和微质细胞的两极分化.
- 这一过程导致神经元亡和功能恢复受损.
- CD177淘汰赛骨髓移植改善了SCI后的功能结果.
结论:
- CD177阳性中性粒细胞在脊髓损伤后加剧炎症和神经元损伤方面发挥着至关重要的作用.
- 由CD177+中性粒细胞形成的中性粒细胞外细胞陷 (NET) 是驱动SCI病变的一个关键机制.
- 向CD177+中性粒细胞及其相关途径是改善脊髓损伤恢复的有希望的治疗策略.
