多巴胺基基调抑制了自发的谷氨酸释放,并增加了恒常的突触可塑性
Burak Uzay1,2,3,4, Kevin J Zhang5,6, Lisa M Monteggia5,6
1Vanderbilt Brain Institute, Vanderbilt University, Nashville, TN, 37240-7933, USA. burak.uzay@mountsinai.org.
降低多巴胺信号传递急性增强了自发的谷氨酸释放,通过增加预突触. 慢性地,它通过后突触AMPA受体插入触发突触升级,这是抗精神病药物利用的机制.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 神经药理学神经药理学
- 突触性可塑性 突触性可塑性
背景情况:
- 多巴胺调节神经元活动和突触传播.
- 它对自发的谷氨酸释放的影响尚不清楚.
- 多巴胺活性通常抑制了作用潜力依赖的谷氨酸释放.
研究的目的:
- 为了研究降低多巴胺基基调如何影响自发的谷氨酸释放.
- 阐明涉及的突触前和突触后机制.
- 探索慢性多巴胺基调节和抗精神病治疗对突触可塑性的影响.
主要方法:
- 主要大鼠腹膜区域-皮质共同培养.
- 全细胞补丁电生理学.
- 评估自发的突触性谷氨酸释放和突触前水平.
主要成果:
- 多巴胺基调的急性降低增加了自发谷氨酸释放频率.
- 这种增加是由由于D2受体信号消抑制而产生的前联动性激增的介导.
- 慢性减少诱导突触升级,涉及突触后透AMPA受体插入.
- 抗精神病药物 (haloperidol,chloropromazine, olanzapine,clozapine,aripiprazole) 促进了突触升级的发生.
结论:
- 多巴胺通过突触前和突触后机制调节自发的谷氨酸释放.
- 急性多巴胺耗尽增强了突触前的谷氨酸释放.
- 慢性多巴胺调节和抗精神病治疗诱导同位素突触可塑性 (突触升级).
- 抗精神病药物可以通过调整通过恒常性可塑性来调整谷氨酸性神经传递,从而产生治疗作用.
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