一只肺免疫双人化小鼠使用冷保存的组织使人类常见感冒冠状病毒的感染和免疫分析成为可能
Chunyu Cheng1, Jing Sun2,3, Chun Lu1
1MOE Key Laboratory of Model Animal for Disease Study, Model Animal Research Center, Department of Oncology, Nanjing Drum Tower Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing, 210093, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|December 7, 2025
概括
使用冷保存的人类肺组织的新模型使常见感冒冠状病毒 (CCCoV) 能够强有力的感染. 这一突破有助于研究CCCoV进化,免疫反应和潜在的泛冠状病毒疫苗.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 呼吸系统医学 呼吸系统医学
背景情况:
- 人类常见感冒冠状病毒 (CCCoVs) 对理解病毒进化和免疫具有重要意义.
- 现有的动物模型受到人类特异性热带和共感染的限制,阻碍了病原体研究.
- 以前的模型依赖于新鲜的人体组织,这带来了后勤挑战.
研究的目的:
- 开发和验证一个可扩展的动物模型来研究CCCoVs.
- 在人性化的环境中研究CCCoV的热带性,病变发生和免疫相互作用.
- 评估治疗干预和交叉保护性免疫反应.
主要方法:
- 优化了移植策略,使用在小鼠体内冷保存的人类胎儿肺组织.
- 验证了模型对所有四种主要CCCoVs (229E,NL63,OC43,HKU1) 的敏感性.
- 评估治疗疗效 (Paxlovid) 并分析人类免疫细胞表型和T细胞反应.
主要成果:
- 通过冷保存的肺组织实现了增强的移植效率.
- 通过所有四种主要的CCCoVs证明了强大的感染.
- 展示了Paxlovid对HKU1的治疗疗效,并揭示了不同的免疫细胞表型.
- 启用了对病毒特异性T细胞反应和SARS-CoV-2交叉反应性的验证.
结论:
- 建立了一个可扩展的,基于冷保存的组织平台,用于呼吸系统病毒研究.
- 克服了人类特异性热带和复杂的共同感染的局限性.
- 为剖析免疫病原体相互作用和开发新疗法和疫苗提供了有价值的工具.
