CD44交叉链接促进了Plasmodium falciparum的入侵
Angel K Kongsomboonvech1, Stephen W Scally2, Yann Le Guen3
1Department of Pediatrics, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.
Nature communications
|December 7, 2025
概括
跨膜蛋白CD44作为Plasmodium falciparum入侵红细胞 (RBC) 的共同受体. 交叉链接CD44通过改变红细胞膜并促进关键的配体-受体相互作用来增强寄生虫的进入.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 疟原 (P. falciparum) 对人类红细胞 (RBC) 的入侵对于疟疾的病原发生至关重要.
- 介导P. falciparum入侵的宿主因素尚未完全理解,因为研究成熟的红细胞很困难.
研究的目的:
- 调查跨膜蛋白CD44作为宿主因子在P. falciparum入侵中的作用.
- 探索调节CD44功能如何影响红细胞对寄生虫入境的宽容性.
主要方法:
- 利用一种新的前进基因选来识别P. falciparum入侵的宿主因素.
- 使用抗CD44单克隆抗体 (BRIC 222) 诱导CD44交叉链接.
- 分析了红细胞细胞骨蛋白酸化和表面蛋白质的膜可访问性的变化.
- 研究了寄生虫配体红细胞结合抗原-175 (EBA-175) 与CD44的相互作用及其对入侵的影响.
主要成果:
- 反CD44抗体BRIC 222通过CD44交叉链接显著促进了P. falciparum的入侵.
- CD44交叉连接改变了红细胞膜特性,增加了像Basigin.这样的入侵受体的可访问性.
- 寄生虫配体EBA-175也增强了入侵,并诱导了类似的红细胞膜变化.
- 无论是BRIC 222还是EBA-175,都增加了PfRH5/PCRCR入侵复合物的绑定到Basigin.
结论:
- CD44作为一个共同受体,促进P. falciparum入侵红细胞.
- CD44交叉链接,可能由EBA-175调解,通过协调受体相互作用和向红细胞细胞骨发出信号来增强入侵.
- 这些发现揭示了一种机制,通过这种机制,宿主细胞的修饰促进了寄生虫的进入,提供了潜在的治疗点.
