在2D和3D癌症细胞系模型中对分子向放射敏感剂进行比较分析
Michael Ramirez Parra1, Antje Dietrich2, Manuel Pfeifer3
1OncoRay - National Center for Radiation Research in Oncology, Faculty of Medicine and University Hospital Carl Gustav Carus, TUD Dresden University of Technology, Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Dresden, Germany; German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Dresden, and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany.
在2D和3D培养中比较向放射敏感剂揭示了特定背景的差异. DNA-PKcs和ATR抑制剂显示出强烈的辐射敏感性,指导加强放射治疗的临床前药物优先选择.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 辐射疗法 辐射疗法
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 放射治疗至关重要,但受到瘤耐药性的限制.
- 需要有针对性的药物来增强放射治疗反应.
- 临床前模型必须准确预测临床疗效.
研究的目的:
- 系统地比较2D和3D球形培养中的向放射敏感剂.
- 为了确定辐射敏感性的特定背景差异.
- 为指导放射敏感剂候选者的临床前优先确定.
主要方法:
- 在肺癌细胞系中评估了DNA-PKcs,ATR,PARP和IAP抑制剂.
- 利用2D和3D细胞外矩阵 (ECM) 殖民地形成试验.
- 使用剂量增强因子 (DEF0.1SF) 和Synergyfinder评估了辐射敏感效应.
主要成果:
- 在大多数组合中,DNA-PKcs和ATR抑制剂显示出显著的放射敏感性.
- 在2D和3D培养中,PARP抑制显示了可比的效果.
- 最强的协同作用发生在2 Gy,特别是与DNA-PK抑制剂.
结论:
- 整合2D和3D模型可以更好地检测药物和细胞系特定的放射敏感化.
- 3D培养揭示了额外的依赖于ECM的反应.
- 从生理学上相关的平台对于强大的放射性敏感剂查至关重要.
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