具有针对铁的siACMSD输送的ROS响应细胞囊泡用于急性损伤治疗
Yunjing Zhang1, Qing Deng1, Yangtao Xu2
1Department of Ultrasound, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China.
通过淘汰赛或新型药物输送系统向alpha-amino-β-carboxymuconic acid-ε-semialdehyde decarboxylase (ACMSD) 显示出治疗急性损伤 (AKI) 的前景. 这种方法减少了铁亡并减轻了损伤,提供了新的治疗途径.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 生物化学 生物化学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 急性损伤 (AKI) 是一种普遍的疾病,缺乏有效的治疗方法.
- 阿尔法-氨基-β-碳酸核酸-ε-半甲酸脱碳酶 (ACMSD) 通过影响TCA循环和NAD+生产,加剧AKI.
- 目前针对ACMSD向治疗的策略有限.
研究的目的:
- 研究AKI中ACMSD抑制的治疗潜力.
- 探索ACMSD在AKI期间铁亡中的作用.
- 开发一种有效的药物输送系统,用于ACMSD向的AKI治疗.
主要方法:
- 在实验室中使用CRISPR-Cas9进行了ACMSD淘汰赛.
- 响应活性氧物种 (ROS) 的中性粒细胞衍生细胞囊泡 (CVs) 封装RNAi (RNAi@ROS-CVs) 已开发用于体内ACMSD淘汰.
- 用于基斯普拉丁诱导和缺血/再输液 (I/R) 诱导的小鼠AKI模型.
主要成果:
- 在HK2细胞中ACMSD淘汰减少了线粒体损伤,抑制了TCA循环,增强了NAD+合成,并抑制了铁亡.
- RNAi@ROS-CVs有效地向小鼠的受伤脏,降低ACMSD表达的调节.
- 在AKI模型中,治疗减少了ROS的产生,脂质过氧化,并减轻了ferroptosis.
结论:
- 针对ACMSD的淘汰赛为AKI提供了一个可行的治疗策略.
- 开发的RNAi@ROS-CVs平台为AKI提供了一个高效的,可控释放的药物输送系统.
- 这种方法有可能用于治疗其他急性病.
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