由压力驱动的遗传性非遗传性耐药性的出现
Jinglin L Xie1, Sifei Yin1, Theodore S Yang2
1Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.
药物耐药性是治疗失败的主要原因,可以通过一种非遗传的遗传过程出现,称为抗药性. 像Candida albicans这样的真菌中的这种表观遗传适应可以破坏抗真菌疗法.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 耐药性是治疗慢性和传染病的一个重大挑战.
- 低水平治疗暴露在加速药物耐药性的作用受到辩论.
- 了解耐药机制对于有效的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 调查Candida albicans*中遗传性耐药性的非遗传机制.
- 为了确定参与这种适应性抵抗的调节者和途径.
- 探索这种机制对抗真菌疗法疗效的影响.
主要方法:
- 暴露 *Candida albicans* 可纳的次致命剂量.
- 对基因突变和遗传性进行对抗性隔离物的分析.
- 研究特定调节蛋白 (Hog1,Snt1,Rap1,Sko1) 的作用.
- 评估生物分子凝聚和基因素脱乙酶抑制剂的影响.
主要成果:
- 鉴定出一种可遗传的,非遗传性耐药机制,称为副耐药性.
- 对抗性不涉及遗传突变,可以自发恢复.
- 关键的监管机构包括Hog1,Snt1,Rap1和Sko1.
- 生物分子凝聚抑制剂阻断了对抗性,而胰岛素脱乙酶抑制剂促进了它.
- 对抗性在临床隔离物中普遍存在,可以通过肠道通道获得.
结论:
- 定义了压力适应驱动耐药性的类表观遗传机制.
- 这种机制可能会损害抗真菌药物的有效性,如可纳.
- 突出了潜在的策略,以打击药物耐药性的快速出现.
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