在类风湿性关节炎中,NETs通过GPIbα促进纤维细胞样同胞细胞的侵入性行为
Yongqiang Zhang1,2, Yingyi Wu3, Hui Yang1
1Department of Rheumatology and Immunology, Nanjing Drum Tower Hospital, Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China.
中性细胞外细胞陷 (NETs) 通过通过糖蛋白Ibαα (GPIbα) 促进纤维细胞样同胞细胞 (FLS) 迁移和增殖来驱动类风湿性关节炎 (RA). 针对NET或GPIbα可能提供新的RA疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 中性细胞外细胞陷 (NETs) 越来越多地被认为是它们在诸如类风湿性关节炎 (RA) 等自身免疫性疾病中的作用.
- NET对纤维细胞样同胞细胞 (FLS) 的特定影响,RA关节内膜中的关键细胞,仍然不完全理解.
- 研究NETs对FLS的影响对于阐明RA的发病过程至关重要.
研究的目的:
- 确定NET在RA FLS迁移,扩散和入侵中的作用.
- 确定NETs影响RA FLS的分子机制.
- 在NETs-FLS路径中探索潜在的治疗点.
主要方法:
- 在RA患者和健康对照中的中性粒细胞中量化了NET形成.
- 通过NETs刺激RA FLS,并评估它们的迁移和扩散.
- 用RNA测序和qPCR来识别和验证FLS中的基因表达变化.
- 免疫组织化学评估了RA突发性关节炎中的糖蛋白Ibαα (GPIbα) 表达.
- 使用GPIbα敲除和原诱导关节炎 (CIA) 鼠标模型来研究治疗潜力.
主要成果:
- 与对照组相比,RA中性粒细胞表现出较高的NET产量.
- 源自RA的NET显著增强了FLS迁移和扩散.
- 在FLS中,RNA-seq发现了GP1BA (编码GPIbα) 的上调,由qPCR证实.
- 在RA synovium中观察到高GPIbα表达.
- GPIbα敲击减弱了NET诱导的FLS扩散和迁移.
- 在CIA小鼠中,NET抑制降低了GPIbα的表达,FLS的侵入性和RA的进展.
结论:
- 网通过促进由GPIbα.介导的FLS增殖和迁移,促进RA病原发生.
- 向NET形成或GPIbα为RA治疗提供了一个有前途的治疗策略.
- 这项研究阐明了一种新的分子途径,通过FLS激活将NET与RA进展联系起来.
更多相关视频
09:31Generation of Induced-pluripotent Stem Cells Using Fibroblast-like Synoviocytes Isolated from Joints of Rheumatoid Arthritis Patients
Published on: October 16, 2016
08:43Adoptive Immunotherapy of iNKT Cells in Glucose-6-Phosphate Isomerase G6PI-Induced RA Mice
Published on: January 31, 2020
相关概念视频
T Cell Types and Functions
Th1 cells stimulate dendritic cells to express necessary co-stimulatory molecules on their surfaces for...
The JAK-STAT Signaling Pathway
NF-κB-dependent Signaling Pathway
NF-κB-dependent Signaling Mechanism
The...
Introduction to Fibroblasts
TGF - β Signaling Pathway
Intracellular Signaling Affects Focal Adhesions
Some...
