免疫细胞和炎症生物标志物的多组织集成通过LASSO优化建模预测生物年龄

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 衰老研究研究 衰老研究
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 免疫衰老是一种衰老的标志,涉及免疫细胞失衡和慢性炎症.
• 组织特异性免疫衰老动态及其作为生物标志物的预测潜力尚未得到充分理解.

研究的目的:

• 为预测生物年龄建立一个多组织免疫学签名.
• 整合免疫细胞和细胞因子分析,以获得强大的衰老生物标志物.
• 为了确定关键的免疫参数和参与衰老的组织.

主要方法:

• 在Sprague-Dawley大鼠 (1-12个月) 中量化了45个免疫细胞子集和22个血清细胞因子/化学因子.
• 使用流细胞计和灵活多分析分析 (xMAP) 在多种组织 (血液,淋巴结,胸腺,) 中.
• 雇佣最低绝对收缩和选择操作员 (LASSO) 回归,以构建一个集成的预测衰老模型.

主要成果:

• 观察到年龄相关的胸膜内置和外围T细胞枯竭.
• 检测到与年龄相关的慢性炎症,IL-1α,G-CSF和TNF-α的升高.
• 开发了一种综合模型 (R2=0.957培训,0.887验证),其表现优于单一模式模型,脏参数 (Th细胞扩张,Tc细胞枯竭) 主导.

结论:

• 多组织免疫学特征有效预测生物年龄.
• 脏被确定为一个关键的衰老中心.
• 周围和脏T细胞调节为与年龄相关的免疫功能障碍提供了潜在的治疗点.