第1阶段,随机化,交叉研究比较静脉注射GTX-104与口服尼莫迪平在健康人体中
Amresh Kumar1, Carrie D'Andrea1, Prashant Kohli1
1Grace Therapeutics, Princeton, New Jersey, United States of America.
一种新的无菌水性尼莫迪平配方 (GTX-104) 显示出与口服尼莫迪平囊相似的药理动力学,为治疗动脉瘤下关节出血患者提供了更安全的替代方案.
科学领域:
- 药理学和治疗学 药理学和治疗学
- 神经临界护理是指神经临界护理.
背景情况:
- 静脉注射的尼莫迪平是美国唯一批准的治疗动脉瘤下关节出血 (aSAH) 的药物.
- 现有的静脉注射尼莫迪平配方含有高度的乙醇,造成血管刺激,药物相互作用,神经评估受损和肝毒性的风险.
- 开发了一种新的无菌水性尼莫迪平溶液 (GTX-104),以解决这些局限性.
研究的目的:
- 评估GTX-104的药理动力学 (PK) 与健康志愿者的口服尼莫迪平囊相比.
- 评估新的静脉注射尼莫迪平配方的安全性和耐受性.
主要方法:
- 一个第一阶段,单中心,随机,两期的交叉研究,涉及58名健康的人类志愿者.
- GTX-104作为连续输注 (0.15毫克/小时) 与玻尿酸输注 (4毫克每4小时) 连续72小时.
- 口服尼莫迪平囊每4小时服用60毫克,持续72小时,作为参考标准.
主要成果:
- 第一个剂量后的最大血度 (Cmax) 在GTX-104 (63 ng/mL) 和尼莫迪平囊 (69 ng/mL) 之间是可比的.
- 在第三天稳定状态下度-时间曲线 (AUC) 下的面积相似:GTX-104的492 ng*h/mL和尼莫迪平囊的462 ng*h/mL.
- 与尼莫迪平囊相比,GTX-104在PK参数的变异性降低,囊配方的平均口服生物利用率为7%.
结论:
- GTX-104表现出与口服尼莫迪平囊相似的药理学特征.
- 在GTX-104中减少了乙醇的变异性和避免使用乙醇,这表明一种潜在的更安全,更有效的静脉注射替代品用于aSAH治疗.
- 这些发现支持在aSAH患者中启动GTX-104的第三阶段安全性研究.
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