设计一种多价抗体纳米粒子,以克服SARS-CoV-2 Omicron免疫逃避
Hui Sun1,2, Yanan Jiang1,2, Miaolin Lan1,2
1State Key Laboratory of Vaccines for Infectious Diseases, Xiang An Biomedicine Laboratory, Department of Laboratory Medicine, School of Public Health, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China.
PLoS pathogens
|December 8, 2025
概括
广泛中和抗体 (bnAbs) 由于突变而失去对新型SARS-CoV-2变体 (如XBB) 的有效性. 聚合bnAbs增强了结合并恢复了中和,提供了对抗不断变化的病毒的策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- SARS-CoV-2 的演变,特别是 Omicron 亚型,挑战了现有的疫苗和治疗疗效.
- 广泛中和抗体 (bnAbs) 对于对抗病毒感染至关重要,但对快速突变的病毒有局限性.
研究的目的:
- 调查bnAb 1C4对最近的SARS-CoV-2变异的改变中和配置的分子机制.
- 探索恢复抗体对免疫规避性病毒菌株有效性的策略.
主要方法:
- 低温电子显微镜用于分析抗体-尖端蛋白相互作用.
- 对各种SARS-CoV-2变体的抗体结合亲和力和中和功能的评估.
- 使用纳米粒子平台开发和测试聚合bnAb (mi3-1C4).
- 在 hamster模型的体内疗效研究.
主要成果:
- 在SARS-CoV-2变种中的R346T突变降低了bnAb 1C4的结合亲和力,降低了它的中和效能.
- 尽管功效降低了,1C4仍保留了对像XBB.这样的免疫逃避变体的尖端蛋白的残留结合.
- 聚合mi3-1C4通过多价值结合增强性,恢复对最近变体的中和.
- 在一个仓鼠模型中,Mi3-1C4证明了对Beta和XBB变体的增强保护.
结论:
- 像R346T这样的病毒突变是通过减少抗体结合来逃避免疫的关键.
- 通过纳米粒子呈现的多价值抗体可以通过增强嗜好来克服病毒免疫逃避.
- 抗体工程策略对于开发与病毒进化同步的治疗方法至关重要.
